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    重磅成果！最毒蘑菇有“解藥”了

    發(fā)布時(shí)間：2023-05-22

      來源：羊城晚報(bào)

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     白色或灰色的毒鵝膏菌，被稱為“最毒的蘑菇”。
    死亡帽菇高15厘米，有著不起眼兒的黃褐色或黃綠色頂部，味道相當(dāng)不錯(cuò)。其毒素會(huì)導(dǎo)致嘔吐、癲癇、嚴(yán)重的肝損傷甚至死亡。如今，每年有數(shù)百人因食用有毒蘑菇死亡，其中90%是由死亡帽菇造成的。科學(xué)家一直在研究它是如何致人死亡的。
    近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》（Nature Communications）刊登了中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）王巧平教授團(tuán)隊(duì)和中山大學(xué)藥學(xué)院萬(wàn)國(guó)輝教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究。他們?yōu)橹滤佬阅⒐?mdash;—毒鵝膏菌，找到了一種潛在新的治療藥物。
     
    中大科研團(tuán)隊(duì)通過現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)的方式，發(fā)現(xiàn)一種診斷試劑吲哚菁綠有望能治療毒鵝膏菌中毒。
    吲哚菁綠是一種由攝影公司于20世紀(jì)50年代開發(fā)的染料，此后被用于醫(yī)學(xué)成像，例如，肝功能的評(píng)估和脈絡(luò)膜血管造影。
     
    科研團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)過程是怎樣的？王巧平介紹，團(tuán)隊(duì)使用了一種新的全基因組CRISPR篩選技術(shù)與虛擬藥物篩選技術(shù)相結(jié)合的研究策略。
     
    “我們通過全基因組CRISPR篩選來尋找藥物開發(fā)的蛋白靶點(diǎn)。我們用α-鵝膏蕈堿測(cè)試基因敲除細(xì)胞庫(kù)，找出那些特定基因被敲除的細(xì)胞可以在毒素的壓力下存活。”王巧平說，通過富集這些存活細(xì)胞的DNA進(jìn)行測(cè)序，并進(jìn)一步通過生物信息學(xué)分析，從而找出毒素殺死細(xì)胞所需的基因和信號(hào)。
    研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對(duì)α-鵝膏蕈堿的細(xì)胞毒性至關(guān)重要。N-聚糖合成抑制劑和STT3B的敲除，均能很好地減輕α-鵝膏蕈堿的細(xì)胞毒性。
     
    接著，團(tuán)隊(duì)開始研發(fā)STT3B的抑制劑，使用分子對(duì)接技術(shù)虛擬篩選FDA批準(zhǔn)的藥物分子庫(kù)，找到了34種潛在STT3B抑制劑。然后，在細(xì)胞中對(duì)這些候選藥物進(jìn)行了體外功能驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)吲哚菁綠（Indocyanine green,ICG）可以很有效地阻止α-鵝膏蕈堿帶來的細(xì)胞死亡，減輕毒素對(duì)小鼠肝臟類器官的損害作用。
     
    最后，實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)通過小鼠實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證ICG的治療效果。他們給小鼠注射一定量的α-鵝膏蕈堿，然后在不同時(shí)間點(diǎn)給予吲哚菁綠治療，發(fā)現(xiàn)在注射后1到4小時(shí)內(nèi)給予吲哚菁綠時(shí)，藥物可以有效地減輕中毒癥狀。
     
    “這意味著在中毒發(fā)生后，要盡可能早地給患者注射吲哚菁綠，以獲得最好的治療效果。”王巧平謹(jǐn)慎地表示，目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內(nèi)具有類似的效果，需要更多的臨床證據(jù)。
     
    Nature Communications認(rèn)為這項(xiàng)研究還為其他毒物解毒劑的開發(fā)提供了新的策略和方向。

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